尼拉帕利敞开卵巢癌一线保持医治全人群年代

近来，SGO 2020大会在官网发布了会议摘要并供给免费下载，其间有不少来自卵巢癌医治范畴令人鼓舞的更新，特别是PRIMA研讨，更新了要害非必须研讨结尾的活跃数据，显现了聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARP）抑制剂尼拉帕利用于晚期卵巢癌一线保持医治的长时刻获益。

2020年3月，由我国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会发布了新一版的《我国卵巢上皮性癌保持医治专家一致（2020）》，专家组依据曩昔1年来卵巢癌分子靶向在保持医治范畴的多项临床研讨发展，对保持医治相关联的内容进行了更新。其间，在一线保持医治中，我国最新上市的PARP抑制剂尼拉帕利被引荐用于BRCA阳性、HRD阳性、HRD不知道/阴性晚期卵巢癌患者的一线保持医治，根本掩盖卵巢癌全人群的一线保持医治。

最近，NCCN也发布了2020年第一版的卵巢癌临床实践攻略，其间，尼拉帕利单药相同被引荐用于前哨未用过贝伐珠单抗，卵巢癌全人群的一线保持医治，以及一线用过贝伐珠单抗BRCA阳性患者的医治，一线保持医治渐渐的变成了卵巢癌医治新规范。

2020年攻略更新速递：

PARP抑制剂一线保持医治已成新规范，尼拉帕利一线运用掩盖全人群

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《我国卵巢上皮性癌保持医治专家一致（2020）》

一致指出，已有临床研讨证明，抗血管生成药物、PARP抑制剂等分子靶向药物用于卵巢癌患者的保持医治，可到达延伸无铂间期或无化疗间期，改进患者医治效果的意图。

关于尼拉帕利在一线医治中的运用，一致引荐：

仅有BRCA检测成果时，对tBRCA阳性患者，可选择尼拉帕利单药3年保持医治；

有HRD检测成果可参阅时，关于 tBRCA阴性/HRD阳性晚期卵巢上皮性癌患者，引荐运用尼拉帕利单药（3年）保持医治；

关于HRD不知道/阴性晚期卵巢上皮性癌患者，可选择尼拉帕利单药保持医治。

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《2020.1 NCCN卵巢癌攻略》

在《2020.1 NCCN卵巢癌攻略》中，除了考虑BRCA基因检测，还考虑了前哨运用贝伐珠单抗的状况。但由于HRD检测普及性不高，暂未作分层引荐，但攻略指出HRD阳性患者在临床试验中运用PARP抑制剂有显着获益。攻略对尼拉帕利的引荐如下（图1）。

关于前哨未运用过贝伐珠单抗的卵巢癌患者，BRCA1/2不知道/阴性和gBRCA1/2或sBRCA1/2阳性者均可运用尼拉帕利进行一线保持医治；

关于前哨运用过贝伐珠单抗医治的卵巢癌患者，gBRCA1/2或sBRCA1/2阳性者可选择尼拉帕利进行保持医治。

图1 NCCN攻略对尼拉帕利一线保持医治的引荐

从当时范畴内的威望攻略能够精确的看出，一线保持医治已成为卵巢癌患者一线医治取得彻底或部分缓解（CR/PR）后的规范医治，以更好地推迟复发、削减耐药、延伸无发展生计期（PFS）。而尼拉帕利能够在更广泛的人群中得到攻略和一致的引荐，主要是依据其全球多中心、随机、双盲的III期临床研讨——PRIMA研讨。

PRIMA研讨

奠定尼拉帕利在卵巢癌全人群一线保持医治的运用位置

PRIMA研讨共归入733例新确诊、具有高复发危险的Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者，这些患者在以铂类为根底的化疗到达PR/CR后，被分为两组，别离承受尼拉帕利（n=484）或安慰剂(n=244)医治，其间5例未承受随机分组医治。研讨成果如下：

在全体人群中，尼拉帕利组的中位PFS较安慰剂组明显延伸5.6个月（13.8个月对8.2个月），疾病发展或逝世危险下降38%（HR=0.62）。尼拉帕利组和安慰剂组1年PFS率别离为53%和35%（图2）。

图2 全体人群的PFS成果

在BRCA阳性患者中，尼拉帕利组的中位PFS约是安慰剂组的两倍（22.1个月对10.9个月）；一起，与安慰剂比较，尼拉帕利可明显下降患者的疾病发展或逝世危险60%（HR=0.40）。

在HRD阳性患者中，尼拉帕利组的中位PFS较安慰剂组延伸11.5个月（21.9个月对10.4个月），疾病发展或逝世危险下降57%（HR=0.43）。

在HRD阴性患者中，尼拉帕利组的中位PFS相同较安慰剂组明显延伸（8.1个月对5.4个月），疾病发展或逝世危险下降32%（HR=0.68）；在这一组患者中进行的中期OS剖析显现，尼拉帕利组和安慰剂组估量的2年OS率别离为81%和59%，与安慰剂比较，尼拉帕利可使疾病逝世危险下降49%（HR=0.51，图3）。

图3 HRD阴性患者的PFS和OS成果

在PRIMA研讨中，PFS的生物标志物亚组剖析是研讨预设的探索性剖析，成果表明，在所有生物标志物各组中，尼拉帕利医治患者的PFS有明显的延伸。事实上，除生物标志物分层外，研讨者还依据患者的临床特征对尼拉帕利医治的临床获益进行了剖析。如表1所示，在绝大多数患者亚组，尼拉帕利的一线保持医治均能带来明显的临床获益。

表1 不同亚组患者的疾病发展及逝世危险

在PRIMA研讨归入的733例患者中，35%的患者为Ⅳ期，99.6%的III期患者术后可见剩余病变，67%的患者承受了新辅佐化疗，31%的患者一线化疗后取得PR，这些都是复发危险更高的临床特征，比照不做保持医治的安慰剂组，下降的疾病发展或逝世危险别离为21%，46%，41%和40%。

此外，PRIMA研讨的要害非必须研讨结尾——至下次医治的时刻（TFST）和第2次无发展生计（PFS2）的剖析成果也在SGO 2020年会上予以了发表。剖析成果表明（表2）：

在整体人群，尼拉帕利组的中位TFST较安慰剂组延伸6.6个月（HR=0.65，95%CI 0.52~0.80，P=0.0001）；

在HRD阳性患者中，安慰剂组的中位TFST为13.7个月，尼拉帕利组没有到达中位TFST（HR=0.46，95%CI为0.33-0.64，P

在HRD阴性患者中，尼拉帕利组患者的中位TFST较安慰剂组延伸3.7个月（HR=0.64，95%CI为0.46-0.90，P

关于PFS2的剖析，整体人群的数据成熟度为20%，剖析显现点估量HR

表2 PRIMA研讨要害非必须结尾TFST和PFS2开始剖析成果

在安全性方面 ，PRIMA研讨与尼拉帕利既往的研讨类似，安全可控，没有发现新的安全性信号。

立异药物的研制对推进疾病范畴的发展及攻略的更新发挥了严重效果。针对晚期卵巢癌复发危险高，PARP抑制剂的研制改动了当时的临床实践，使得一线保持医治成为卵巢癌的规范医治。而尼拉帕利能为晚期卵巢癌全人群带来明显PFS获益的临床运用特色，更是敞开了簇新的一线保持医治全人群年代，使得更多的患者能够获益于这一医治，取得更好的临床预后。

现在，尼拉帕利在国内用于晚期卵巢癌一线保持医治的新习惯证请求也已被受理，等待尼拉帕利的一线保持习惯证新打破！